Infecciones en pacientes reumatológicos asociadas a corticosteroides y antagonistas del factor de necrosis tumoral α / Infections in patients affected by rheumatologic diseases associated to glucocorticoid use or tumor necrosis factor-alpha inhibitors

A great diversity of infectious agents can affect patients that use steroids at immunosuppressive doses or tumor necrosis factor α (TNF-α) antagonists. The list of participating microorganisms is more restricted in the case of anti TNF-α blockers. Overlapping agents include intracellular bacteria, Mycobacterium tuberculosis, geographic fungal agents that have the ability to establish granulamotous infections, herpes zoster, and reactivation of chronic hepatitis B virus infection. An important conceptual issue for these infections is the existence of a threshold prednisone daily dose for the emergence of opportunistic infections but higher levels of immunosuppression and cofactors are required in the case of Pneumocystis jiroveci and cytomegalovirus infections. In order to prevent these threats, a detailed medical evaluation is needed before prescription to detect potential risks and manage them properly. Prevention rules must be prescribed in every case, that include common sense behaviors, vaccines, and in selected cases, chemoprophylaxis for latent tuberculosis (TB) infection, P. jiroveci pneumonia (PCP) or other specific requirements. Latent TB infection is probable and requires chemoprophylaxis in the case of remote or recent exposure to a patient with lung TB, a positive tuberculin or interferon-gamma release assay result or residual lung scars in a chest x-ray exam. PCP prevention is suggested when the patient reaches a daily dose of prednisone of 30 mg but might be needed at lower doses in case of other concomitant immunosuppressive drugs or when lymphopenia arises shortly after prednisone initiation.

Una gran diversidad de agentes infecciosos puede afectar a los pacientes que usan corticosteroides en dosis inmunosupresoras o antagonistas del factor de necrosis tumoral o (FNTα). La lista de microorganismos participantes es más restringida en el caso de los bloqueadores del FNTα. Los agentes que se sobreponen incluyen bacterias intracelulares, Mycobacterium tuberculosis, hongos geográficos que son capaces de establecer infecciones granulomatosas, herpes zoster y reactivación de hepatitis crónica por virus de hepatitis B. Existe una dosis umbral diaria de prednisona (o equivalente), sobre la cual emergen estas infecciones oportunistas, pero el nivel de inmunosupresión parece ser más alto en el caso de Pneumocystis jiroveci o citomegalovirus. Para prevenir estas amenazas, se requiere una evaluación médica detallada antes de su prescripción para detectar riesgos potenciales y manejarlos apropiadamente. Se deben indicar medidas de prevención en cada caso, las que incluyen conductas de sentido común y en casos seleccionados, quimioprofilaxis para infección latente por tuberculosis (TBC), neumonía por P. jiroveci u otros requerimientos específicos. La existencia de TBC latente es probable en el caso de exposición reciente o remota a un bacilífero pulmonar, prueba de tuberculina o de liberación de interferón γ positiva, o lesiones residuales en la radiografía de tórax. La prevención de neumonía por P. jiroveci se recomienda cuando se usan al menos 30 mg de prednisona al día pero puede ser necesario a dosis menores si se aplican otros fármacos inmunosupresores concomitantes o si aparece linfopenia poco después del inicio de los corticosteroides.

Resistance to Chalkbrood Disease in Apis mellifera L. (Hymenoptera: Apidae) Colonies with Different Hygienic Behaviour

Chalkbrood disease affects the larvae of honeybees Apis mellifera L. and is caused by the fungus Ascosphaera apis. Infected larvae die when they are stretched in the cap cell and suffer a gradual hardening that ends in a very hard structure (mummie). Several studies have demonstrated that colonies that express an efficient hygienic behaviour (uncapping of cell and subsequent removal of dead brood) exhibit a higher resistance to the disease. However, it remains unclear whether the advantage of hygienic colonies over less hygienic ones lies in the ability to remove mummies or in the early detection of infected larvae and its cannibalization before they harden. To elucidate this aspect, the hygienic behaviour of 24 colonies, which were subsequently provided with pollen cakes containig A. apis, was evaluated. The number of mummies and the number of partially cannibalized and whole larvae in uncapped cells were recorded. The most hygienic colonies controlled the disease better. These colonies also had a higher tendency to uncap cells that contained infected larvae and cannibalize them. The presence of A. apis in partially cannibalized and whole larvae in uncapped cells indicate that the advantage of hygienic colonies over less hygienic ones lies in the early detection of infected larvae death and their quick removal from the cell before they become mummies.

Differential gene expression profiles of human monocyte-derived antigen presenting cells in response to Penicillium marneffei: roles of DC-SIGN (CD209) in fungal cell uptake.

DNA microarray technology was used to determine the gene expression profile of human monocyte-derived macrophages (hMDMs) after stimulation by Penicillium marneffei yeast. The expression levels of 175 macrophage genes were found to be altered by a minimum of two-fold in magnitude following 4 hours of P. marneffei exposure. Among those, 41 genes were upregulated in activated hMDMs while 134 genes were downregulated. Real-time PCR and RT-PCR were performed to further examine gene expression associated with the inflammatory response. Increased levels of TNF-alpha and IL-1 beta gene expression in both hMDMs and human monocyte-derived dendritic cells (hMoDCs) were observed after stimulation by P. marneffei yeast. Furthermore, the genes encoding T-bet, IL-6 and ICAM-1 were also upregulated in hMDMs. Functional analysis of the adhesion of P. marneffei to dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule-3 grabbing non-integrin (DC-SIGN, CD209) was performed in hMoDCs since the microarray data revealed an increased expression of DC-SIGN in activated hMDMs. We found that DC-SIGN-Fc bound preferentially to P. marneffei yeast rather than to conidia. Moreover, an anti-DC-SIGN monoclonal antibody inhibited the binding of P. marneffei yeast to hMoDCs, but did not inhibit endocytosis of P. marneffei yeast. The mannose receptor, on the other hand, was important in both adhesion and phagocytosis. These results suggest that P. marneffei may exploit DC-SIGN as a receptor to facilitate the systemic spread of infection. Taken together, our study demonstrates the usefulness of microarray technology in generating valuable expression data to permit conventional immunologic investigations of host-fungal interactions.

Disease associations of mannose-binding lectin & potential of replacement therapy.

Mannose-binding lectin (MBL) is an important component of the immune defence able to bind to repeating mannose based structural patterns typical of microbial surface (bacteria, viruses, fungi, parasites) leading to opsonization and phagocytosis, and activation of the complement pathway resulting in lysis of the pathogen. MBL thus plays a very important role in the first line of host immune response. MBL deficiency has been implicated in susceptibility and modulating the severity in viral, bacterial, fungal, and protozoan infections. High MBL levels, on the contrary might be helpful to intracellular organisms, which take the advantage of C3 opsonization and C3 receptor on monocytes/macrophages to enter their host. MBL replacement therapy to help patients with MBL deficiency has undergone phase I clinical trials. Phase II and III trials and production of recombinant MBL for replacement therapy are currently underway.

Prevalencia de sensibilización hacía ácaros y hongos en trabajadores con alergia tipo I / Prevalence of sensibilization to mites and moulds on workers with allergy tipe I

Empleados de oficinas que actualmente trabajan dentro de edificaciones con sistemas cerrados de aire acondicionado, pudiesen estar expuestos a hongos y ácaros en su lugar de trabajo. Las condiciones pudiesen ser peores si estos sistemas no son mantienen de forma apropiada. El Instituto Universitario de Policía Científica de Caracas” (IUPOLC, Venezuela), pudiese ser un ejemplo de esta situación. Analizar la prevalencia de los niveles de IgE Específica en contra de ácaros (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Blomia Tropicalis) y hongos ambientales (Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria tenuis/alternata) en una población que reporta sintomatología relacionadas con Alergias tipo I (Mediadas por IgE), y que labora en Instituto Universitario de Policía Científica de Caracas, IUPOLC. De la totalidad de trabajadores del edificio del IUPOLC, actualmente 47 empleados reportaron poseer síntomas asociados con Alergias Tipo I al momento de la toma de la muestra para este estudio. Se evaluó los niveles de IgE específica en contra de ácaros y hongos utilizando el sistema de Allergy Screen® de r-biopharm, (Actualmente utilizado en más de 70 países), el cual es un método de fase solida de nitro celulosa. El laboratorio que realizó el estudio está suscrito al esquema de control de calidad externo UK NEQA) (Reino Unido) y además organiza el único sistema disponible para tal fin en Venezuela. 82.98% de los pacientes estudiados presentaron sensibilizaciones en contra de ácaro y/o hongos. 53,19% mostraron valores significativos hacía ácaros; Dentro de ellos el más frecuente fue Blomia tropicalis, (25 casos), seguido Dermatophagoides pteronissynus por Dermatophagoides farinae. Dentro de los hongos los más frecuentes resultaron Cladosporium herbarum (10 casos), Aspergillus fumigatus, (9 casos) Penicillium notatum (4 casos) y Alternaria alternata (1 caso)...

Office employees that actually work inside buildings with air-conditioned closed systems are well known to be exposed to fungi and storage mites in their workplace. The conditions could be worst when those systems aren’t properly maintained. The “Instituto Universitario de Policía Científica de Caracas” (IUPOLC, Venezuela) could be an example for that situation. AIM: To evaluate the prevalence of sensitization to moulds and mites though Specific IgE levels determinations, on workers of the IUPOLC that presented clinical symptoms associated with allergy type I at the moment of the study. From the total population of workers of the IPUOLC facility, actually 47 employees of IUPOLC presented one or more clinical symptoms associated with allergy at the moment of the study. The level of serum-specific IgE to mites and moulds were evaluated, using the Allergy Screen® r-biopharm methodology enzymatic solid phase method in nitro-cellulose in all subjects (Actually used in more than 70 countries). The Laboratory that performed the tests is actually subscribed to the UK NEQAS (United Kingdom National External Quality Assessment Service), and also they organize the only Allergy External Quality Scheme available in Venezuela. 82.98% of the patients analyzed presented one or more increased values for mites or molds. 53,2% resulted with positive values for Mites; the most frequent mites involved on the population were Blomia tropicalis, (with 25 cases), Dermatophagoides pteronissynus and Dermatophagoides farinae. On molds the most frequent sensibilizations resulted on Cladosporium herbarum (10 cases), Aspergillus fumigatus, (9 cases) Penicillium notatum (4 cases) and last Alternaria alternata (1 case). This study suggests an important role of fungi and mites as occupational allergens for IUPOLC workers. The prevalence of allergic symptoms among employees of IUPOLC was relatively high...

Pesquisa de imunoglobulinas e complemento no granuloma da doença de Jorge Lobo / Immunoglobulin and complement research in the granuloma of Jorge Lobo's disease

A doença de Jorge Lobo é micose cutânea-subcutânea de evolução crônica causada pelo fungo Lacazia loboi. Esta micose é predominante na região Amazônica e afeta, principalmente, trabalhadores rurais que vivem em contato constante com a vegetação e o solo, como é o caso dos seringueiros dessa região. Os estudos abordando os aspectos imunopatológicos desta micose são ainda muito escassos, possivelmente devido ao não cultivo do seu agente etiológico. Considerando que existem estudos demonstrando a participação da resposta imune humoral na doença de Jorge Lobo, onde os pacientes exibem níveis séricos elevados de imunoglobulinas e complemento, e alterações no perfil de citocinas representadas por um predomínio do perfil Th2, o presente estudo foi realizado com a finalidade de avaliar a presença de anticorpos e components do sistema complemento no granuloma induzido pelo L.loboi. Participaram destte estudo 11 pacientes portadores da micose, provenientes do estado do Acre, dos quais foram coletados fragmentos de pele das lesões. O material foi avaliado quanto à presença de imunoglobulinas e complemento, através da técnica de imunofluorescência e submetido à coloração pela hematoxilina-eosina para serem avaliados histopatologicamente. Os resultados obtidos revelaram depósitos dessas proteínas envolvendo a parede celular dos fungos em todos os pacientes avaliados e presença de um infiltrado inflamatório constituído predominantemente por histiócitos, células gigantes multinucleadas e numerosos fungos. Os linfócitos estavam presentes em número discreto a moderado e os plasmócitos, embora em número inferior, sempre estiveram presentes. Os resultados obtidos neste estudo revelam a presença de anticorpos e complemento no granuloma da doença de Jorge Lobo e sugerem a participação dessas proteínas nos mecanismos de defesa contra o fungo L. loboi.

Frecuencia de micosis en pacientes inmunosuprimidos de un hospital regional de la Ciudad de México / Frequency of mycoses in immunosuppressed patients in a regional hospital in Mexico City

OBJETIVO: Aislar e identificar hongos en diferentes especímenes de pacientes inmunocomprometidos, atendidos en un hospital de la Ciudad de México, y determinar su asociación con micosis. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó un estudio de tipo observacional transversal en pacientes del Hospital Regional General Ignacio Zaragoza, de junio de 1999 a mayo de 2000. De 108 pacientes se procesaron 268 especímenes para estudio micológico que incluyó examen directo, frotis, cultivos y microcultivos en medios específicos además de pruebas bioquímicas. La mayoría de pacientes tenía diagnóstico clínico de tuberculosis pulmonar y de síndrome de inmunodeficiencia adquirida. RESULTADOS: Se obtuvieron 183 aislamientos de levaduras y 66 de hongos filamentosos. Se diagnosticaron 45 micosis que en su mayoría correspondieron a candidosis pulmonar (32 casos). Las especies de Candida más frecuentes asociadas a patología fueron Candida albicans y C parapsilosis. Se obtuvieron cinco aislamientos de Cryptococcus neoformans variedad neoformans, uno de C albidus, tres de Histoplasma capsulatum y uno de Geotrichum candidum, asociados a infección micótica. CONCLUSIONES: El 41.6 por ciento de los pacientes estudiados presentaron una micosis asociada principalmente a síndrome de inmunodeficiencia adquirida y a tuberculosis pulmonar.

OBJECTIVE: To isolate and identify the fungi in specimens collected from immunocompromised patients seen in Mexico City hospital, and to assess their association with mycosis. MATERIAL AND METHODS: A total of 268 specimens from 108 patients were processed for mycological study, including direct examination, smears, cultures, and microcultures in specific media, in addition to biochemical tests. Most of the patients had been diagnosed with pulmonary tuberculosis and Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). RESULTS: One hundred and eighty-three yeasts and 66 mycelial fungi were isolated. Forty-five mycoses were diagnosed; the most frequent mycosis was pulmonary candidosis (32 cases). Candida albicans and C parapsilosis were the predominant species associated with mycotic infection. Five Cryptococcus neoformans var. neoformans, one C albidus, three Histoplasma capsulatum and one Geotrichum candidum isolats were associated with mycosis. CONCLUSIONS: Of the studied patients, 41.6 percent showed a mycotic infection, principally associated with AIDS and pulmonary tuberculosis.

Immune responses in histoplasmosis, a prototype of respiratory mycoses.

The cellular and molecular mechanisms of host defenses to histoplasmosis, a prototype of respiratory fungal infections are described. Although, cell-mediated acquired immunity is considered as a hallmark of protective immunity to histoplasmosis, the recent findings provide mounting evidence on the importance of natural cellular immunity in host resistance to fungal infections. The natural immunity to Histoplasma capsulatum infection is primarily mediated by natural killer cells, endothelial cells and platelets but mechanisms of intercellular communication and their interactions with the pathogen are not clearly defined.

Presentación de cinco casos de linfocitopenia CD4+ idiopática / Report of five cases of idiopathic CD4+ lymphocytopenia

Introducción: el objetivo de este trabajo es llamar la atención sobre una inmunodeficiencia recientemente descripta y ofrecer una propuesta de estudio y tratamiento. Material y métodos: período de estudio: enero de 1998 a agosto de 2000. Presentamos 5 pacientes de entre 23 y 86 años de edad (media 51,2 años), todos de sexo femenino, que fueron estudiadas por presentar infecciones a repetición (micóticas, virales y bacterianas). Se les realizó determinación de VIH por ELISA, pruebas cutáneas para antígenos habitualmente reconocidos por el organismo, medición de linfocitos CD4+ y CD8+ por partículas magnéticas. Proteinograma electroforético, dosaje de inmunoglobulinas plasmáticas por inmunodifusión radial. Se efectuó tratamiento con timomodulina 60 mg por día. Conclusiones: al momento del diagnóstico se observó: pruebas cutáneas hipoérgicas, VIH negativo y disminución de linfocitos CD4+. Posterior al tratamiento con timomodulina, se observó buena respuesta clínica, mejoría de las pruebas cutáneas y elevación de los linfocitos CD4+ en todas las pacientes

Fungal infections in the immunocompromised host

In recent years many remarkable changes occurred in our way of life, producing opportunities for microbes. All these changes are related to the recent emergence of previously unrecognized diseases, or the resurgence of diseases that, at least in developed countries, were thought to be under control. This concept is reviewed regarding fungal infections and their agents in the immunocompromised host. The changing pattern of these infections, the portals of entry of fungi into the human host, fungal pathogenicity and the main predisposing factors are analyzed. Opportunistic fungal infections in cancer, organ transplant and acquired immunodeficiency syndrome patients are reviewed, specially candidiasis and aspergillosis

Mucormicosis rinocerebral en un niño con leucemia. Informe de un caso / Rhynocerebral mucormycosis in a child with leukemia. A case report

La mucormicosis es una infección aguda causada por hongos del orden de los mucorales que colonizan los tractos respiratorio e intestinal de personas sanas y causan enfermedad en personas inmunodeficientes, es más común en aquellos que cursan con diabetes mellitus y con menor frecuencia en personas con leucemia o linfomas. Una de las formas más frecuentes de mucormicosis es la rinocerebral, en la cual los pacientes presentan lesiones que inician a partir de la cavidad oral y avanzan destruyendo el paladar y estructuras faciales, septum nasal, senos y posteriormente el cerebro. El tratamiento consiste en debridación quirúrgica radical y manejo farmacológico con anfotericina B. Se comunica el caso de un niño de ocho años con leucemia mieloblástica variedad L1 que posterior a un ciclo de quimioterapia presenta mucormicosis rinocerebral corroborada por aislamiento del microorganismo (mucor sp.) y es tratada con anfotericina B con buena respuesta al tratamiento; a los cuatro meses presentan recaída por lo que se realiza debridación quirúrgica y se continúa terapia antimicótica, con la que evoluciona adecuadamente

Diagnostico imuno-histoquimico de infeccoes fungicas / Immunohistochemistry diagnosis of fungal infections

Tivemos como objetivo neste trabalho estudar a incidencia de reacoes cruzadas na pesquisa de fungos e avaliar a sensibilidade atraves do metodo imuno-histoquimico. Foram utilizados 18 blocos de necropsias de pacientes provenientes do HC-FMUSP sendo eles: Histoplasmose (5 casos); Candidiase (4 casos); Pneumocistose pulmonar (3 casos); Paracoccidioidomicose (4 casos); Criptococose (2 casos). A identificacao previa de cada fungo nas amostras de tecido foi feita pela coloracao histoquimica de Grocott. Anexo a este dado, obtivemos mais detalhes quanto a identificacao dos fungos atraves de levantamento feito nos laudos de necropsias no Departamento de Patologia da FMUSP. Este levantamento de necropsias foi feito em casos compreendidos no periodo de 1993 a 1995 e foram selecionados considerando-se sua grande quantidade de fungos, uma vez que este criterio facilitaria o estudo. No estudo imuno-histoquimico de reacoes cruzadas a reacao mostrou-se especifica para o anticorpo anti-Histoplasma capsulatum, ocorrendo positividade somente nos casos de Histoplasmose...

Producción de antígenos fúngicos autóctonos en el inmunodiagnóstico de micosis en México / Production of fungal antigens from local strains for the immunodiagnosis of mycoses in Mexico

La elaboración de antígenos fúngicos con buena reactividad y especificidad son indispensables para las pruebas inmunológicas que son útiles en el diagnóstico y pronóstico de las enfermedades micóticas. Las diferencias antigénicas de cepas provenientes de diversas regiones plantean la conveniencia de conocer las características morfológicas, antigénicas y moleculares. Este documento presenta datos de antígenos crudos y purificados de Histoplasma capsulatum, Coccidioidis immitis y paracoccidioides brasiliensis que son los de mayor patología en México. Los antígenos crudos de histoplasmina, coccidioidina y paracoccidioidina, constituidos principalmente por moléculas glicoproteínicas, muestran buena reactividad en pruebas de precipitación e intradérmicas. Los purificados (CCPD: complejo polisacárido-proteína desproteinizado) exhiben mayor grado de especificidad que los crudos en pruebas de alta sensibilidad como ELISA y fijación de complemento. Los antígenos crudos son de bajo costo, fácil manejo y rápida detección y son ideales para estudios epidemiológicos; los purificados son ideales para precisar mejor un diagnóstico de micosis

Inmunodiagnóstico de las micosis sistémicas / Immunodiagnosis of the systemic mycosis

En la Unidad de Micología Médica del Hospital Universitario de Maracaibo se evaluaron 1982 pacientes, entre junio de 1984 y octubre de 1994. Se les practicó estudio micológico (Examen directo, cultivo y/o histopatología), así como pruebas inmunodiagnósticas: Inmunodifusió (ID), Inmunoelectroforesis (IEF) y Aglutinación del látex (AL). Esta última se utilizó para diagnosticar criptococosis, con el Crypto-Test. Se consiguieron 340 casos positivos (11,7 por ciento): 151 pacientes con Histoplasmosis (44,4 por ciento), 46 candidiasis (13,5 por ciento), 41 cromomicosis (12,0 por ciento), 25 paracoccidioidosis (7,3 por ciento), 20 coccidioidosis (5,9 por ciento), 19 criptococosis (55,6 por ciento), 17 aspergilosis (5,0 por ciento), 8 micetomas y 8 zigomicosis (2,3 por ciento cada una); 4 actinomicosis (1,2 por ciento) y 1 esporotricosis (0,3). El estudio micológico resultó positivo en 22,3 por ciento de las histoplasmosis, 67,7 por ciento de las candidiasis, 67,7 por ciento de las paracoccidioidosis, 73,0 por ciento de las coccidioidosis, 93,3 por ciento de las criptococosis y 73,3 por ciento de las aspergilosis. El inmunodiagnóstico resultó positivo en el 98,6 por ciento de las histoplasmosis, 94,1 por ciento de las aspergilosis y en el 100 por ciento de las candidiasis, paracoccidioidosis, coccidioidosis y criptococosis. La mayor parte de los pacientes provenían de los Municipios foráneos del Zulia y de los Estados vecinos (52,0 por ciento de las paracoccidioidosis venían de los Estados andinos y 32.0 por ciento de Falcón, de donde también provenían el 40,0 por ciento de las coccidioidosis). El 51,7 por ciento eran hombres y el 48,3 por ciento mujeres. Todos los pacientes con paracoccidioidosis eran hombres y 88,8 por ciento trabajaban en el campo. Clinicamente la mayoría presentó sintomatología pulmonar, con la excepción de la criptococosis en donde predominó la afectación del SNC (92,9 por ciento). El 60 por ciento de los pacientes con aspergilosis presentaron tuberculosis pulmonar previamente. Se comprobó que el inmunodiagnóstico es sencillo, eficaz y la utilización de antígenos específicos y sueros de referencia hizo más confiable el estudio. Además, la población zuliana pudo acceder por primera vez a un medio diagnóstico micológico seguro y de muy bajo costo

Ferro e infeccoes: atualizacao / Iron and infectios: review

A autora fez uma revisao da literatura a respeito das relacoes entre ferro e infeccoes, com o objetivo de conhecer os aspectos mais atuais sobre o tema. Tanto a carencia de ferro como as infeccoes sao problemas no nosso meio, sendo necessario que os pediatras conhecam um pouco mais sobre este assunto tao polemico.

Estudio inmunoserológico de las micosis / Study inmunoserologic of the mycosis

Se hace una revisión de las pruebas serológicas para el inmunodiagnóstico de las micosis profundas, procesadas en el Laboratorio de Micología del Hospital Vargas de Caracas, en el período comprendido entre Enero de 1991 y Septiembre de 1993, tanto para inmunodifusión doble como inmunoelectroforesis, estableciéndose una correlación entre los hallazgos serológicos y la presentación clínica seropositiva. Se hace especial énfasis en los datos inmunoserológicos de los pacientes con infección por virus de Inmunodeficiencia Humana y sus diferencias con el resto de las patologías estudiadas. Además se destaca la importancia de la técnica semicuantitativa en doble difusión para el seguimiento de los pacientes tratados.